À la recherche d'inhibiteurs sélectifs de 11¿ HSD 1 sans néphrotoxicité: Une approche pour résoudre le syndrome métabolique grâce au dépistage virtuel

La surexpression de la 11ß-HSD 1 dans les tissus métaboliques clés est liée au développement du diabète de type 2, de l'obésité, de l'hypertension et du syndrome métabolique. La néphrotoxicité de l'acide corosolique (inhibiteur sélectif de la 11ß-HSD 1) a récemment été rapportée, ce qui constitue l'un des principaux inconvénients. Il est donc très intéressant de trouver des inhibiteurs sélectifs de la 11ß-HSD 1 sans néphrotoxicité. En utilisant les structures cristallines de la 11ß-HSD 1 en complexe avec des inhibiteurs comme source d'informations structurelles, une approche combinée de criblage virtuel basé sur la structure, suivie d'une prédiction de toxicité PASS, de la règle de Lipinski et d'une prédiction ADME, a été mise en ¿uvre pour trouver un analogue puissant et sélectif de l'acide corosolique 11 ß-HSD 1 sans néphrotoxicité.