Adaptacja mi¿¿nia sercowego do stresu: rola hiperlipidemii

Po raz pierwszy wykazali¿my, ¿e w mi¿¿niu sercowym myszy karmionych cholesterolem dochodzi do zmian w profilu ekspresji genów w odpowiedzi na prekondycjonowanie niedokrwienne. Efekt ten przejawia si¿ w regulacji szlaku sygnäowego NO, enzymów wytwarzaj¿cych substancje utleniaj¿ce oraz szlaku mewalonianowego. Jako pierwsi wykazali¿my na transgenicznych myszach z ludzkim apoB-100, ¿e to hipercholesterolemia, a nie hipertriglicerydemia, jest odpowiedzialna za wywo¿an¿ hiperlipidemi¿ i po¿redniczon¿ przez nadtlenoazotyn dysfunkcj¿ serca oraz ¿e zwi¿kszona aktywno¿¿ oksydazy NADPH w sercu jest g¿ównym ¿ród¿em zwi¿kszonego stresu oksydacyjnego w hipercholesterolemii. Po raz pierwszy zaobserwowali¿my, ¿e ostre podawanie lowastatyny znosi¿o dziäanie prekondycjonowania niedokrwiennego ograniczaj¿ce rozmiar zawäu, a przewlek¿e podawanie lowastatyny os¿abiäo dziäanie ochronne postkondycjonowania niedokrwiennego. Zaproponowali¿my równie¿, ¿e ostre i przewlek¿e podawanie lowastatyny mo¿e modulowä mechanizmy kardioprotekcyjne poprzez ró¿ne szlaki komórkowe.