Alla ricerca di inibitori selettivi dell'11¿ HSD 1 senza nefrotossicità: Un approccio per risolvere la sindrome metabolica tramite screening virtuale

La sovraespressione dell'11ß-HSD 1 nei tessuti metabolici chiave è correlata allo sviluppo del diabete di tipo 2, dell'obesità, dell'ipertensione e della sindrome metabolica. Recentemente è stata segnalata la nefrotossicità dell'acido corosolico (inibitore selettivo dell'11ß-HSD 1), che rappresenta uno dei principali svantaggi. Pertanto, è di grande interesse individuare inibitori selettivi dell'11ß-HSD 1 privi di nefrotossicità. Utilizzando le strutture cristalline dell'11ß-HSD 1 in complesso con gli inibitori come fonte di informazioni strutturali, è stato implementato un approccio combinato di screening virtuale basato sulla struttura, seguito dalla previsione di tossicità PASS, dalla regola di Lipinski e dalla previsione ADME, al fine di individuare un analogo potente e selettivo dell'11 ß-HSD 1 dell'acido corosolico privo di nefrotossicità.