Antagonizm antyportera xc cystyny/glutaminianu przez sulfasalazynę

Rak jest drug¿ najcz¿stsz¿ przyczyn¿ zgonów. Jego etiologia najprawdopodobniej wynika z wielu czynników. Nasze badania wykazuj¿, ¿e z¿o¿liwy przebieg raka piersi wi¿¿e si¿ ze zwi¿kszon¿ zale¿no¿ci¿ od antyportera xc-cysteiny/glutaminianu. Przedstawiamy dowody sugeruj¿ce, ¿e bardzo powszechnie stosowany lek przeciwzapalny, sulfasalazyna, selektywnie antagonizuje antyporter xc- i hamuje proliferacj¿ komórek nab¿onkowych piersi. Badania zale¿no¿ci struktury od aktywno¿ci pozwoli¿y zidentyfikowä ró¿ne cz¿steczki sulfasalazyny, które mog¿ brä udziä w antagonizmie antyportera xc-. Zahamowanie wychwytu cystyny przez sulfasalazyn¿ prowadzi¿o do wyczerpania wewn¿trzkomórkowego glutationu (GSH) w sposób zale¿ny od czasu i st¿¿enia. Ponadto dane sugeruj¿, ¿e sulfasalazyna mo¿e by¿ inhibitorem pompy wyp¿ywaj¿cej leki, biäka zwi¿zanego z oporno¿ci¿ wielolekow¿. Podsumowuj¿c, zidentyfikowali¿my nowy marker progresji nowotworów, antyporter xc, i ujawnili¿my potencjaln¿ rol¿ SASP w leczeniu raka.