Aporphine - MDMA-Antagonisten und AChE-Hemmer: Synthese Bewertung

MDMA ist eine psychoaktive Substanz, von der angenommen wird, dass sie sowohl durch die Stimulierung der Ausschüttung als auch durch die Hemmung der Wiederaufnahme großer Mengen von Serotonin, Noradrenalin und Dopamin im Gehirn wirkt. MDMA wirkt zudem direkt auf eine Reihe von Rezeptoren, darunter 5-HT2A-Rezeptoren. Es gibt zahlreiche Hinweise darauf, dass 5-HT2A-Antagonisten die verhaltensbezogenen und physiologischen Wirkungen von MDMA bei Tieren modulieren können. Es wurde berichtet, dass Nantenin, ein Aporphin-Alkaloid aus Nandina domestica, eine Reihe von verhaltensbezogenen und physiologischen Wirkungen von MDMA bei Mäusen blockiert und umkehrt. In diesem Buch werden die Synthese und das Design einer Bibliothek neuartiger Analoga vorgestellt, um die strukturellen Voraussetzungen für die 5-HT2A-Aktivität von Nantenin zu untersuchen. Um mögliche Bindungsmodi dieser Verbindungen aufzuklären und die Korrelation mit unseren Bindungsdaten zu bestimmen, erstellten wir ein 5-HT2A-Homologiemodell auf der Grundlage einer Rinder-Rhodopsin-Vorlage und führten anschließend Docking-/Scoring-Experimente durch. Im zweiten Teil des Buches wurden Nantenin sowie eine Reihe flexibler Analoga in einem auf der Ellman-Methode basierenden mikroplattenbasierten spektrophotometrischen Assay auf ihre Acetylcholinesterase (AChE)-hemmende Aktivität untersucht.