Approcci strutturali per la terapia mirata

Gli antigeni carboidrati associati ai tumori (TACA) sono una classe di glicani con importanti funzioni strutturali e di segnalazione che svolgono un ruolo fondamentale nella proliferazione cellulare, nella differenziazione e nell'apoptosi rilevanti in oncologia. Sono stati utilizzati approcci basati sulla struttura per studiare le interazioni antigene-anticorpo nel microambiente tumorale ed è stato anche progettato un ligando peptidico che imita la topologia molecolare dei TACA, nonostante siano strutture molecolari chimicamente dissimili ma funzionalmente equivalenti. Questo lavoro sulle interazioni anticorpo-TACA suggerisce che nella progettazione degli anticorpi è necessario prestare particolare attenzione all'uso di mutazioni che aumentano la rigidità di un anticorpo. Questo lavoro suggerisce anche che l'elettrostatica svolge un ruolo importante nel riconoscimento dell'antigene modello esaminato. La discriminazione dei bersagli desiderati attraverso interazioni elettrostatiche repulsive potrebbe essere più fruttuosa di una forte ottimizzazione del legame con il bersaglio. Una maggiore specificità verso un bersaglio porta a una diminuzione dell'affinità verso gli altri.