Approches pour l'inhibition de l'aldolase FBP classe II

L'aldolase du fructose-1,6-bisphosphate (FBP) (E.C. 4.1.2.13) catalyse la condensation aldolique réversible du dihydroxyacétonephosphate (DHAP) et du glycéraldéhyde-3-phosphate (G3P) dans la glycolyse, la gluconéogenèse et le cycle de Calvin. Les aldolases FBP sont classées en deux groupes en fonction de leurs mécanismes catalytiques différents. Il convient de noter que l'aldolase de classe II n'existe ni chez les animaux ni chez les plantes, ce qui fait de cette enzyme une cible thérapeutique potentielle pour les micro-organismes pathogènes tels que Mycobacterium tuberculosis. Un substrat chromogène a été synthétisé pour imiter le FBP. Ce substrat chromogène peut être utilisé dans un test chromogène direct pour surveiller l'activité des aldolases FBP de classe II et pour évaluer tout inhibiteur efficace. De plus, notre groupe de recherche a découvert qu'un antidote disponible dans le commerce contre l'intoxication aux métaux lourds, l'acide 2,3-dimercapto-1-propanesulfonique (DMPS), est un bon inhibiteur compétitif de l'aldolase FBP de classe II. Afin d'améliorer l'affinité de liaison de cet inhibiteur au site actif de l'enzyme, de nouvelles molécules basées sur ce composé ont été conçues de manière rationnelle à l'aide de la modélisation moléculaire.

Pagina's: 108, Paperback, Editions Notre Savoir