Auf der Suche nach selektiven 11¿ HSD 1 Inhibitoren ohne Nephrotoxizität: Ein Ansatz zur Behandlung des metabolischen Syndroms durch virtuelles Screening

Die Überexpression von 11ß-HSD 1 in wichtigen Stoffwechselgeweben steht im Zusammenhang mit der Entwicklung von Typ-2-Diabetes, Adipositas, Bluthochdruck und metabolischem Syndrom. Kürzlich wurde über die Nephrotoxizität von Corosolsäure (selektiver Inhibitor von 11ß-HSD 1) berichtet, was einen der größten Nachteile darstellt. Daher ist es von großem Interesse, selektive 11ß-HSD 1-Inhibitoren ohne Nephrotoxizität zu finden. Unter Verwendung der Kristallstrukturen von 11ß-HSD 1 im Komplex mit Inhibitoren als Quelle für Strukturinformationen wurde ein kombinierter strukturbasierter virtueller Screening-Ansatz gefolgt von einer PASS-Toxizitätsvorhersage, der Lipinski-Regel und einer ADME-Vorhersage implementiert, um ein wirksames und selektives 11ß-HSD 1-Analogon von Corosolsäure ohne Nephrotoxizität zu finden.