Auswirkungen neurotropher Faktoren auf die Reifung der neuromuskulären Verbindung

Die neuromuskuläre Verbindung durchläuft nach dem ersten Kontakt zwischen Nerven und Muskeln einen physiologischen Reifungsprozess, der durch eine spontane Zunahme der synaptischen Stromamplitude und eine Abnahme der Anstiegszeit sowie durch die Entwicklung einer klar definierten quantenweisen ACh-Freisetzung gekennzeichnet ist. Die chronische Anwendung von BDNF und die Erhöhung des intrazellulären cAMP führten zu einer Hemmung des Reifungsprozesses, während NT-3, NT-4, GDNF, HB-GAM und HGF diesen offenbar förderten. Die Reaktion auf BDNF wurde durch den TrkB-Rezeptor vermittelt. PKA-Inhibitoren konnten die hemmende Wirkung von cAMP und BDNF umkehren, was darauf hindeutet, dass cAMP und BDNF die Reifung der neuromuskulären Verbindung über den cAMP-PKA-abhängigen Signalweg unterdrücken. Weitere Untersuchungen ergaben, dass CaMKs und intrazelluläres Ca2+ die hemmende Wirkung von cAMP und BDNF vermitteln.