Bewertung der Leistungsfähigkeit von Studien zur Arzneimittel-Protein-Bindung: Pharmakokinetische Untersuchungen in biologischen Flüssigkeiten

Die Analyse der Arzneimittelbindung an endogene Proteine spielt eine wichtige Rolle in der pharmazeutischen Arzneimittelentwicklung. Aktuelle Bindungsstudien werden hauptsächlich mit Plasma durchgeführt, da davon ausgegangen wird, dass ungebundene Wirkstoffe sich frei zwischen den Geweben bewegen können. Da diese Hypothese ihre Grenzen hat, wäre es notwendig, auch die Interstitialflüssigkeit zu berücksichtigen. Das Interstitium ist der Bereich, in dem die meisten Wirkstoffe ihre Wirkung entfalten. Diese Flüssigkeit ist jedoch aufgrund des engen Raums zwischen den Gewebezellen schwer zugänglich, doch moderne Probenahmeverfahren haben vielversprechende Ergebnisse gezeigt. Es ist unklar, ob Bindungsassays auch in Flüssigkeiten mit geringem Proteingehalt wie dem Interstitium funktionieren können. In dieser Arbeit wurden Arzneimittel-Protein-Bindungsassays mit verschiedenen biologischen Flüssigkeiten evaluiert, um mögliche Unterschiede in der Arzneimittelbindungskapazität zwischen Geweben aufzuzeigen. Daher wurden verschiedene Techniken untersucht und verglichen. Die Analyse der Arzneimittelkonzentrationen erfolgte mittels LC-MS.