Celowanie w cytoplazmatyczne kinazy tyrozynowe raku:: Paradygmat Bcr Abl przewlek¿ej bia¿aczce szpikowej

Kinazy biäkowe s¿ kluczowymi regulatorami sygnalizacji komórkowej i stanowi¿ jedn¿ z najbardziej obiecuj¿cych grup celów terapeutycznych w onkologii. W¿ród nich, cytoplazmatyczne kinazy tyrozynowe (CTK) odgrywaj¿ kluczow¿ rol¿ w kontrolowaniu wzrostu, prze¿ycia i ró¿nicowania komórek. Niniejszy przegl¿d przedstawia kompleksowy obraz CTK jako celów terapeutycznych, ze szczególnym uwzgl¿dnieniem kinazy c-Abl i jej onkogennego odpowiednika, Bcr-Abl, w przewlek¿ej biäaczce szpikowej (CML). Znaczna cz¿¿¿ przegl¿du po¿wi¿cona jest rozwojowi i ewolucji klinicznej inhibitorów Bcr-Abl, od leków pierwszej generacji konkuruj¿cych z ATP, takich jak imatynib, po leki drugiej i trzeciej generacji zaprojektowane w celu przezwyci¿¿enia oporno¿ci. Na koniec omawiamy kliniczny krajobraz inhibitorów kinaz i perspektywy na przysz¿o¿¿, przedstawiaj¿c histori¿ Bcr-Abl jako paradygmat terapii celowanej w leczeniu raka.