Determinação computacional de novos biomarcadores do cancro cólon: Genes reguladores específicos cada fase e sub-redes reguladoras

Este trabalho constitui uma nova abordagem da biologia de sistemas para decifrar a identidade de genes e produtos genéticos específicos envolvidos na evolução do cancro do cólon, desde a tumorigénese até à metástase. Foi realizada uma meta-análise baseada nos estágios de dados de sequenciação do genoma tumoral de domínio público e foram empregues múltiplas abordagens para identificar novos genes responsáveis pela iniciação, progressão e metástase do cancro do cólon. Os genes impulsionadores específicos de cada estágio, identificados por consenso, serviram de base para a construção de redes ad hoc específicas de cada estágio, que foram analisadas quanto à centralidade dos genes, ao agrupamento de sub-redes e ao enriquecimento de processos de ontologia genética. Foram identificados nove novos genes impulsionadores como centrais para o início e a tumorigénese do cancro do cólon. Três, quatro e três novos genes impulsionadores foram identificados como nós centrais para a progressão para os estágios II, III e IV, respetivamente. Os nossos resultados foram corroborados por módulos de sub-redes e pela análise ontológica. O nosso estudo revelou potenciais biomarcadores de diagnóstico para o cancro do cólon, bem como novos alvos farmacológicos específicos por estágio para uma intervenção racional. A nossa metodologia é extensível à análise de outros tipos de cancro, a fim de colmatar as lacunas no nosso conhecimento.