Die Rolle von TLR9 bei Atherosklerose? Therapeutisches ODN Herzerkrankungen?

Atherosklerose ist die zugrunde liegende Pathologie von Erkrankungen wie koronarer Herzkrankheit, die zu einer hohen Gesamtmortalität und Morbidität führt. Es handelt sich um eine chronische Entzündungserkrankung der Arterienwand, an der das angeborene Immunsystem maßgeblich beteiligt ist. Der Toll-like-Rezeptor 9 (TLR9) ist ein wichtiger intrazellulärer Rezeptor des angeborenen Immunsystems, der großes Interesse geweckt hat und derzeit klinisch als therapeutisches Ziel für Entzündungskrankheiten getestet wird. Anhand von Apolipoprotein-E-defizienten Mäusen, die über einen Zeitraum von 8 bis 20 Wochen mit einer fettreichen Ernährung gefüttert wurden, als Modell für Atherosklerose haben wir mithilfe eines genetischen (TLR9-Deletion) und eines pharmakologischen Ansatzes (TLR9-Agonist) eine schützende Rolle von TLR9 bei Atherosklerose nachgewiesen. Wir beschreiben die Modulation der Zellzahlen und des inflammatorischen Phänotyps von CD4+ T-Zellen als möglichen Mechanismus. Darüber hinaus haben wir einen neuartigen und vielversprechenden therapeutischen Ansatz zur Abschwächung des Fortschreitens der Atherosklerose identifiziert, der auf der Verwendung von TLR9-aktivierenden CpG-Oligodeoxynukleotiden basiert.