Estresse hipóxico e evasão imunitária tumoral: Papel das células 'Natural Killers' microvesículas tumorais

A hipóxia influencia o microambiente (ME) tumoral, induzindo um ambiente imunossupressor do qual o tumor beneficia. As células tumorais (CT) hipóxicas secretam microvesículas (MV) que podem ser internalizadas por células do sistema imunitário, tais como as células NK (Natural Killer), a fim de inibir a sua atividade citotóxica antitumoral e, assim, manter o ME imunossupressor dos tumores. Demonstramos que a inibição da citotoxicidade das células NK pelas MV derivadas das CT hipóxicas envolve dois imunomoduladores: o TGF-ß e o miR-23a. Após a sua internalização pelas células NK, estes reduzem a expressão do recetor ativador NKG2D na superfície das células NK e da proteína LAMP-1, envolvidas na secreção dos grânulos citotóxicos. Demonstramos também que as células tumorais hipóxicas escapam às células NK ao degradarem a granzima B secretada (por autofagia) e que, uma vez introduzida na célula tumoral, provoca a sua morte. Os nossos resultados demonstraram que a inibição da autofagia melhora a imunidade antitumoral por parte das células em ratos, o que abre caminho a novas aplicações da autofagia na imunoterapia anticancerígena.