Etiologia e vias de sinalização molecular do carcinoma hepatocelular

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o cancro primário do fígado mais comum e uma das principais causas de mortalidade relacionada com o cancro a nível mundial. Desenvolve-se principalmente em resposta a lesões hepáticas crónicas causadas por infeções pelos vírus da hepatite B e C, abuso de álcool, doença hepática esteatótica associada a disfunção metabólica (MASLD), exposição à aflatoxina e perturbações metabólicas hereditárias. A inflamação persistente promove o stress oxidativo, a lesão dos hepatócitos e a ativação das células estreladas hepáticas, conduzindo à fibrose e à cirrose, o principal fator de risco para o HCC. O fígado cirrótico cria um microambiente promotor de tumores, caracterizado por lesão tecidular contínua, regeneração, hipoxia e instabilidade genómica. A progressão do CHC é ainda impulsionada pela desregulação de vias de sinalização-chave, incluindo Wnt/ß-catenina, PI3K/Akt/mTOR, MAPK, JAK/STAT e TGF-ß, que regulam a proliferação celular, a sobrevivência, a angiogénese, a invasão e a metástase. Compreender as interações entre a inflamação crónica, a fibrose, a cirrose e a sinalização molecular é essencial para identificar biomarcadores e desenvolver estratégias eficazes para a prevenção, o diagnóstico precoce e a terapia direcionada do CHC.