Évaluation de la fiabilité des études sur liaison médicament-protéine: Recherche pharmacocinétique dans les liquides biologiques

L'analyse de la liaison des médicaments aux protéines endogènes joue un rôle majeur dans le développement pharmaceutique. Les études actuelles sur la liaison sont principalement réalisées à partir de plasma, car on part du principe que les médicaments non liés peuvent circuler librement entre les tissus. Cette hypothèse ayant ses limites, il serait nécessaire de prendre également en compte le liquide interstitiel. L'interstitium est la zone où la plupart des médicaments exercent leur effet. Ce liquide est toutefois difficile d'accès en raison de l'espace étroit entre les cellules tissulaires, mais les méthodes d'échantillonnage modernes ont donné des résultats prometteurs. On ignore si les tests de liaison peuvent également fonctionner dans des liquides à faible teneur en protéines, tels que l'interstitium. Dans cette thèse, des tests de liaison des médicaments aux protéines ont été évalués avec plusieurs liquides biologiques afin de mettre en évidence d'éventuelles différences dans les capacités de liaison des médicaments entre les tissus. À cette fin, plusieurs techniques ont été étudiées et comparées. L'analyse des concentrations de médicaments a été réalisée par LC-MS.