Eziologia e segnali molecolari del carcinoma epatocellulare

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tumore primario del fegato più comune e una delle principali cause di mortalità per cancro a livello mondiale. Si sviluppa principalmente in risposta a un danno epatico cronico causato da infezioni da virus dell'epatite B e C, abuso di alcol, malattia epatica steatotica associata a disfunzione metabolica (MASLD), esposizione alle aflatossine e disturbi metabolici ereditari. L'infiammazione persistente favorisce lo stress ossidativo, il danno agli epatociti e l'attivazione delle cellule stellate epatiche, portando alla fibrosi e alla cirrosi, il principale fattore di rischio per l'HCC. Il fegato cirrotico crea un microambiente che favorisce la crescita tumorale, caratterizzato da continuo danno tissutale, rigenerazione, ipossia e instabilità genomica. La progressione dell'HCC è ulteriormente favorita dalla disregolazione di vie di segnalazione chiave, tra cui Wnt/ß-catenina, PI3K/Akt/mTOR, MAPK, JAK/STAT e TGF-ß, che regolano la proliferazione cellulare, la sopravvivenza, l'angiogenesi, l'invasione e le metastasi. Comprendere le interazioni tra infiammazione cronica, fibrosi, cirrosi e segnalazione molecolare è essenziale per identificare biomarcatori e sviluppare strategie efficaci per la prevenzione, la diagnosi precoce e la terapia mirata dell'HCC.