Hamowanie biogenezy mikroRNA przez zmutowaną bialko p53 w nowotworach

Rak jelita grubego (CRC) jest jedn¿ z g¿ównych przyczyn zgonów zwi¿zanych z nowotworami. Powstawanie i progresja CRC wi¿¿e si¿ z mutacjami w genach onkogennych oraz genach supresorowych nowotworów, takich jak p53. Warto zauwäy¿, ¿e zmutowane biäka p53 mog¿ nabywä nowe funkcje onkogenne, znane jako aktywno¿¿ typu "zysk funkcji" (GOF), sprzyjaj¿ce indukcji nowotworu in vivo. MikroRNA s¿ silnymi regulatorami ekspresji genów. Zaburzenia ekspresji mikroRNA stwierdzono w ró¿nych typach nowotworów, w tym w CRC, dlatego miRNA mog¿ stanowi¿ potencjalne cele terapii onkologicznej. Nasze badania eksperymentalne przynios¿y znacz¿cy post¿p w zrozumieniu mechanizmu molekularnego, dzi¿ki któremu zmutowane p53, w celu dezaktywacji szlaków supresji nowotworowej regulowanych przez mikroRNA o dziäaniu onkosupresorowym, globalnie hamuje biogenez¿ mikroRNA w nowotworze poprzez zak¿ócanie dziäania Drosha - kluczowego regulatora biogenezy mikroRNA. Nasze badania wp¿yn¿ na stan wiedzy dotycz¿cej mechanizmów molekularnych, poprzez które zmutowany p53 wywiera swoje dziäanie typu "gain-of-function" (GOF) i reguluje ekspresj¿ genów, uzupe¿niaj¿c t¿ uk¿adank¿ o zdolno¿¿ do zak¿ócania przetwarzania mikroRNA. Ponadto identyfikacja mikroRNA o dziäaniu onkosupresorowym b¿dzie miäa znaczenie dla diagnostyki i leczenia nowotworów.