Immunothérapie et épigénétique du mésothéliome pleural malin: Induction de la mort cellulaire immunogène par des modulateurs épigénétiques

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer rare et agressif de la plèvre, principalement associé à l'exposition à l'amiante, pour lequel les options thérapeutiques restent limitées. Cet ouvrage présente une stratégie visant à renforcer l'efficacité de l'immunothérapie grâce aux modulateurs épigénétiques. Quatre nouveaux inhibiteurs d'histone désacétylase (iHDAC), développés par l'Université de Poitiers, ont été évalués en association avec la décitabine sur des lignées cellulaires de MPM cultivées en monocouches et en sphéroïdes. Les résultats mettent en évidence un iHDAC actif à des concentrations nanomolaires, capable d'induire l'expression d'antigènes tumoraux sans forte induction de PD-L1 ni altération des populations lymphocytaires. La combinaison décitabine/iHDAC favorise également la reconnaissance des cellules tumorales par les lymphocytes T, ouvrant la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques associant modulateurs épigénétiques et immunothérapie anti-PD-L1.