Indol-Phytoalexine: Synthese neuer 2-Alkyl- und 2-Aryl-Analoga von 1-Methoxyspirobrassinolmethylether Brassinin

Die krebshemmenden Eigenschaften des natürlich vorkommenden (2R, 3R)-(-)-1-Methoxyspirobrassinol-Methylethers und seiner synthetischen Aminoanaloga veranlassten uns, die Synthese neuer Zielverbindungen zu untersuchen, bei denen an der 2-Position des Indols eine C-C-Bindung anstelle einer C-N- oder C-O-Bindung vorliegt. Dieses Ziel wurde durch die elektrophile - nukleophile 3,2-Difunktionalisierung von 1-Methoxybrassinin in Gegenwart von Brom und Grignard-Reagenz effizient erreicht, was zur Bildung von cis-(±)- und trans-(±)-C-C-Analoga von 1-Methoxyspirobrassinolmethylether führte. Die Bildung von Magnesiumbromid während der durch Brom initiierten Spirocyclisierung, gefolgt von der Addition des Grignard-Reagenzes, spielte die entscheidende Rolle bei der Bildung acyclischer Produkte anstelle von spirocyclisierten Brassininen. Schließlich wurden die Antikrebsaktivitäten der neu hergestellten Verbindungen gemessen, um die Bedeutung eines Heteroatoms im 2-substituierten Indol für die Antikrebsaktivität von Spirobrassinolen und acyclischen Brassininen aufzuzeigen.