Inhibitory Nav1.7 pochodzące z jadu pająk�w stosowane w lagodzeniu b�lu

W niniejszej ksi¿¿ce opisano odkrycie i modyfikacj¿ peptydów z jadu paj¿ków, które selektywnie hamuj¿ dziäanie kanäu sodowego Nav1.7 - potwierdzonego celu terapeutycznego w leczeniu bólu przewlek¿ego. Rozpoczyna si¿ ona od identyfikacji dwóch nowych toksyn, µ-TRTX-Ca1a i µ-TRTX-Ca2a, pochodz¿cych z tajskiej tarantuli zebrowej Cyriopagopus albostriatus. Oba peptydy wykazuj¿ silne, zale¿ne od dawki dziäanie przeciwbólowe w modelach bólu u gryzoni. Nast¿pnie autorzy wykazuj¿, ¿e nieaktywny HNTX¿I mo¿na przeksztäci¿ w silny bloker Nav1.7 poprzez wprowadzenie konserwatywnych reszt, tworz¿c inhibitor o st¿¿eniu IC¿¿ wynosz¿cym 36 nM. Wreszcie, poprzez systematyczne skanowanie alaninowe i dokowanie molekularne HNTX¿III, autorzy opracowali zoptymalizowany wariant H4, który osi¿ga warto¿¿ IC¿¿ wynosz¿c¿ 7 nM, >1400-krotn¿ selektywno¿¿ wzgl¿dem kanäów sodowych serca i mi¿¿ni oraz przewy¿szaj¿c¿ morfin¿ skuteczno¿¿ przeciwbólow¿ w modelach bólu zapalnego i neuropatycznego. Ksi¿¿ka przedstawia pe¿ny cykl od poszukiwania naturalnych jadów, poprzez racjonaln¿ in¿ynieri¿ peptydow¿, ä po walidacj¿ przedkliniczn¿ w celu opracowania bezpieczniejszych ¿rodków przeciwbólowych.