Inibidores da Nav1.7 derivados do veneno de aranha para o al�vio dor

Este livro descreve a descoberta e o desenvolvimento de péptidos do veneno de aranha que inibem seletivamente o canal de sódio Nav1.7, um alvo validado para o alívio da dor crónica. Começa com a identificação de duas novas toxinas, µ-TRTX-Ca1a e µ-TRTX-Ca2a, provenientes da tarântula-zebra tailandesa Cyriopagopus albostriatus. Ambos os péptidos demonstram uma analgesia potente e dependente da dose em modelos de dor em roedores. Os autores demonstram, em seguida, que o HNTX¿I inativo pode ser transformado num potente bloqueador do Nav1.7 através da introdução de resíduos conservados, criando um inibidor de 36 nM. Por fim, através de uma varredura sistemática com alanina e de acoplamento molecular do HNTX¿III, conceberam a variante otimizada H4, que atinge um IC¿¿ de 7 nM, >1 400 vezes mais seletivo em relação aos canais de sódio cardíacos e musculares, e uma eficácia analgésica superior à da morfina em modelos de dor inflamatória e neuropática. O livro ilustra um percurso completo, desde a prospecção de venenos naturais até à engenharia racional de péptidos e à validação pré-clínica, com vista ao desenvolvimento de terapêuticas mais seguras para a dor.