Inibitori della Nav1.7 derivati dal veleno di ragno per il sollievo dolore

Questo libro descrive la scoperta e la manipolazione ingegneristica di peptidi derivati dal veleno di ragno che inibiscono selettivamente il canale del sodio Nav1.7, un bersaglio convalidato per il trattamento del dolore cronico. Il volume inizia con l'identificazione di due nuove tossine, µ-TRTX-Ca1a e µ-TRTX-Ca2a, provenienti dalla tarantola zebra thailandese Cyriopagopus albostriatus. Entrambi i peptidi mostrano un potente effetto analgesico dose-dipendente in modelli di dolore nei roditori. Gli autori dimostrano poi che l'HNTX¿I inattivo può essere trasformato in un potente bloccante del Nav1.7 introducendo residui conservati, creando così un inibitore con IC¿¿ pari a 36 nM. Infine, attraverso una scansione sistematica con alanina e il docking molecolare dell'HNTX¿III, gli autori hanno ingegnerizzato la variante ottimizzata H4, che raggiunge un'IC¿¿ di 7 nM, una selettività >1400 volte superiore rispetto ai canali del sodio cardiaci e muscolari e un'efficacia analgesica superiore rispetto alla morfina nei modelli di dolore infiammatorio e neuropatico. Il libro illustra un percorso completo che va dalla ricerca di veleni naturali all'ingegneria razionale dei peptidi e alla validazione preclinica per terapie antidolorifiche più sicure.

Pagina's: 108, Paperback, Edizioni Sapienza