Kwas glutaminowy jako ¿rodek przeciwnowotworowy: Podej¿cie syntetyczne i biologiczne

Badania nad analogami kwasu glutaminowego jako potencjalnymi ¿rodkami przeciwnowotworowymi rozpocz¿¿y si¿ w laboratoriach w latach siedemdziesi¿tych. W ramach kontynuacji tych prac przygotowano i poddano ocenie biologicznej szereg podstawionych amin. G¿ównym celem tych badä by¿o zsyntetyzowanie analogów kwasu glutaminowego oraz poszukiwanie ich lepszej aktywno¿ci przeciwnowotworowej. Struktur¿ zsyntetyzowanych zwi¿zków potwierdzono i scharakteryzowano za pomoc¿ spektroskopii IR, 1H-NMR, 13C-NMR, spektrometrii masowej oraz analizy elementarnej. Do dokowania wykorzystano biäko deacetylaz¿ histonow¿ (HDAC) i zidentyfikowano analogi kwasu glutaminowego, które znalaz¿y zastosowanie w leczeniu nowotworów. W tym przypadku spo¿ród 10 analogów kwasu glutaminowego okre¿lono 6 analogów o lepszej aktywno¿ci. Zsyntetyzowane analogi zostäy ocenione pod k¿tem potencjalnej aktywno¿ci przeciwnowotworowej zarówno in vitro, jak i in vivo. Badania aktywno¿ci in vitro przeprowadzono na pi¿ciu ludzkich liniach komórkowych, takich jak ludzki rak piersi (MCF-7), biäaczka (K-562), rak jajnika (OVACAR-3), ludzki gruczolakorak jelita grubego (HT-29) oraz ludzki rak nerki (A-498). Badania in vivo przeprowadzono na samicach myszy rasy Swiss Albino w odniesieniu do raka wodobrzusznego Ehrlicha (EAC).