le tamoxifène, un médicament anticancéreux utilisé dans traitement du cancer sein, et ses métabolites se lient à l'ADN l'ARN

Le tamoxifène est un médicament anticancéreux utilisé dans le monde entier depuis plus de 30 ans pour le traitement du cancer du sein à récepteurs d'¿strogènes (ER) positifs. Nous comparons les sites de liaison du tamoxifène et de ses métabolites, le 4-hydroxytamoxifène et l'endoxifène, avec l'ADN et l'ARNt. Les modèles structuraux ont montré que le tamoxifène et ses métabolites se lient à l'ADN et à l'ARNt en plusieurs sites via des contacts hydrophobes, hydrophiles et des liaisons hydrogène avec l'ARNt, formant des conjugués médicamenteux plus stables qu'avec l'ADN. La conjugaison médicamenteuse n'a pas modifié les conformations de l'ADN et de l'ARNt, tandis qu'une agrégation importante des biopolymères s'est produite à des concentrations élevées de médicament. L'efficacité de la charge médicamenteuse est corrélée au mécanisme d'action de l'activité antitumorale du tamoxifène et de ses métabolites.