Mécanisme de destruction osseuse

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La destruction osseuse est au c¿ur de pathologies telles que l'ostéoporose, la polyarthrite rhumatoïde et les cancers avec métastases osseuses. Elle résulte d'un déséquilibre entre la résorption osseuse par les ostéoclastes et la formation par les ostéoblastes. L'activité des ostéoclastes est régulée par l'axe RANK/RANKL/OPG, où une augmentation du rapport RANKL/OPG favorise l'ostéoclastogenèse. Les cytokines inflammatoires (par exemple TNF-¿, IL-1, IL-6) augmentent l'expression de RANKL et la survie des ostéoclastes. Dans le cas du cancer, des facteurs dérivés de la tumeur tels que la PTHrP et les prostaglandines favorisent la perte osseuse médiée par le RANKL. La résorption osseuse libère des facteurs de croissance tels que le TGF-ß, qui alimente la croissance tumorale et perpétue la dégradation. Des enzymes comme les MMP et la cathepsine K dégradent la matrice osseuse, tandis que l'hypoxie et le stress mécanique y contribuent également. La compréhension de ces mécanismes permet de soutenir des traitements tels que les bisphosphonates, les inhibiteurs de RANKL (par exemple, le denosumab) et les thérapies anti-cytokines, qui réduisent efficacement la perte osseuse.

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Pagina's: 108, Paperback, Editions Notre Savoir