Mechanizmy wirulencji Clostridium botulinum A3 w ludzkich jelitach: Systemy: Badanie biologii systemów

Genom Clostridium botulinum A3 Loch Maree (4,259,691bp) wytwarza neurotoksyny typu A3 i inne czynniki wirulencji, z genem bont/A na plazmidzie pCLK_A0076. Szczep ten wykazuje wysokie tempo ewolucji, dostosowuj¿c si¿ do gospodarzy i ¿rodowisk oraz posiada 43 unikalne geny wirulencji i obrony gospodarza. Elementy pozachromosomalne zwi¿kszaj¿ jego zjadliwo¿¿, w tym toksyna botulinowa A3. Spo¿ród 521 hipotetycznych biäek, wiele jest zaangäowanych w metabolizm aminokwasów, a my przewidzieli¿my 13 nowych biäek wirulencji. Globalny model sieci regulacyjnej ujawni¿ 12 regulatorów transkrypcji homologicznych do Bacillus subtilis, kontroluj¿cych czynniki wirulencji. Opracowano rekombinowan¿ szczepionk¿ podjednostkow¿ i wieloepitopow¿, ukierunkowan¿ na biäka takie jak hydrolaza peptydoglikanu i zewn¿trzkomórkowe biäko podobne do SCP, wykazuj¿ce stabilne interakcje z receptorami immunologicznymi. Szczepionki te, o minimalnej alergenno¿ci, s¿ obiecuj¿cymi kandydatami przeciwko wirulencji szczepu A3. Modelowanie sieci ujawni¿o interakcje gospodarz-mikrob - lek, identyfikuj¿c kwas linolowy jako kluczowy metabolit. Chlorochina okazäa si¿ skuteczna w leczeniu infekcji przenoszonych przez ¿ywno¿¿, wspieraj¿c zmian¿ przeznaczenia antybiotyków bez szkody dla po¿ytecznych drobnoustrojów jelitowych.