Modulazione del recettore CB1 contro il morbo di Parkinson nei ratti

Recentemente è stato segnalato il ruolo controverso dei recettori dei cannabinoidi nella fisiopatologia del morbo di Parkinson. Nel presente studio abbiamo esaminato il ruolo dei recettori CB1 nel comportamento motorio. È stata effettuata un'infusione intranigrale ripetuta (giorni 1, 7, 14) di MPTP per indurre deficit motori stabili nei ratti. L'agonista del recettore CB1, Noladin etere, e l'antagonista AM 251 sono stati somministrati da soli o in combinazione nei ratti trattati con MPTP. Per valutare i comportamenti motori sono stati utilizzati test di forza di presa, attività locomotoria spontanea e camminata su trave stretta. I livelli di stress ossidativo e di citochine pro-infiammatorie sono stati determinati in omogenati cerebrali striatali. I ratti trattati con MPTP hanno mostrato deficit motori stabili e un aumento dei livelli di stress ossidativo e delle citochine. L'AM 251 ha attenuato la disfunzione motoria indotta dall'MPTP, lo stress ossidativo e la neuroinfiammazione nei ratti. Al contrario, il noladin etere ha potenziato la neurotossicità mediata dall'MPTP, che è stata significativamente attenuata dal pretrattamento con AM 251. I risultati sopra riportati suggeriscono che l'attivazione prolungata dei recettori CB1 possa svolgere un ruolo cruciale nello sviluppo della disfunzione motoria e che, pertanto, il blocco dei recettori CB1 potrebbe essere terapeutico nel PD.