Neue [1,4]-Dihydropyridine für den P-gp-vermittelten Efflux von Krebsmedikamenten

Krebs ist heutzutage eine der häufigsten Todesursachen, deren Behandlung Chemotherapeutika erfordert. Obwohl bereits verschiedene Chemotherapeutika entwickelt wurden, gibt es nach wie vor keine erfolgreiche Behandlung gegen die Multiresistenz, die Krebszellen aufgrund einer hohen P-gp-Expression in ihren Zellwänden entwickeln. In dem Bestreben, neue Verbindungen zu synthetisieren, die die Multiresistenz überwinden, haben wir eine neuartige Reihe von N-unsubstituierten und N-substituierten [1,4]-DHPs synthetisiert und diese Derivate hinsichtlich ihrer P-gp-hemmenden Aktivität unter Verwendung von Rhodamin B als P-gp-Substrat untersucht. Aus dem In-vitro-Assay ging hervor, dass N-substituierte [1,4]-DHPs eine verbesserte Aktivität aufweisen als N-unsubstituierte Verbindungen. Die aliphatische Substitution an der 1. Position unsymmetrischer [1,4]-DHPs führte zu einer guten Fluoreszenzaufnahme.