Nouveaux composés antifongiques ciblant le gène TRR1 du genre Paracoccidioides

La prévalence des infections fongiques invasives (IFI) n'a cessé d'augmenter à l'échelle mondiale au cours des dernières décennies. Les patients immunodéprimés présentent des formes cliniques graves de ces infections, souvent mortelles, et sont plus sensibles aux infections fongiques opportunistes. Les IFI sont associées à une morbidité et une mortalité élevées, en partie en raison des limites des traitements antifongiques disponibles. La recherche de traitements alternatifs et/ou le développement de médicaments plus spécifiques constituent un défi qu'il convient de relever. Des analyses in silico et une exploration manuelle ont permis de sélectionner 10 gènes présents chez les champignons pathogènes et absents du génome humain. Nous nous sommes concentrés sur la protéine TRR1 de Paracoccidioides lutzii, qui code pour la thiorédoxine réductase. Une stratégie de criblage assistée par ordinateur ciblant la protéine TRR1 est présentée ici. Parmi les molécules testées, trois présentent une activité inhibitrice dans des tests antifongiques contre les champignons pathogènes. Corroborant ces résultats, les molécules ont une activité inhibitrice contre l'enzyme recombinante purifiée TRR1 dans des tests biochimiques. Ces résultats offrent une technique prometteuse pour le développement de médicaments nouveaux et innovants.