Nowe [1,4]dihydropirydyny do wywo¿ywania wyp¿ywu leków przeciwnowotworowych za po¿rednictwem P-gp

Rak jest obecnie jedn¿ z g¿ównych przyczyn zgonów, a jego leczenie wymaga stosowania leków chemioterapeutycznych. Chociä opracowano ju¿ wiele ró¿nych ¿rodków chemioterapeutycznych, wci¿¿ nie ma skutecznego sposobu leczenia oporno¿ci wielolekowej nabytej przez komórki nowotworowe w wyniku wysokiej ekspresji P-gp w ich b¿onach komórkowych. W ramach wysi¿ków zmierzaj¿cych do syntezy nowych zwi¿zków, które pozwol¿ przezwyci¿¿y¿ oporno¿¿ wielolekow¿, zsyntetyzowali¿my now¿ seri¿ [1,4]-DHP bez podstawnika w pozycji N oraz z podstawnikiem w pozycji N i ocenili¿my aktywno¿¿ hamuj¿c¿ P-gp tych pochodnych, wykorzystuj¿c rodamin¿ B jako substrat P-gp. W badaniach in vitro stwierdzono, ¿e [1,4]-DHP z podstawnikiem w pozycji N wykazuj¿ lepsz¿ aktywno¿¿ ni¿ zwi¿zki bez podstawnika w pozycji N. Podstawienie alifatyczne w pierwszej pozycji niesymetrycznych [1,4]-DHP spowodowäo dobre wychwytywanie fluorescencji.