Paysage génomique de la drépanocytose en Arabie saoudite: l'architecture génétique à thérapeutique précision

La drépanocytose (SCD) est une maladie sanguine héréditaire dont le fardeau est disproportionné en Arabie Saoudite. Malgré des décennies de recherche mondiale, sa compréhension génomique est restée largement confinée aux populations d'ascendance africaine, laissant un déficit de connaissances critique pour les patients du Moyen-Orient.Ce livre présente trois études d'association interconnectées à l'échelle du génome sur la plus grande cohorte saoudienne génotypée de SCD à ce jour. Elle révèle que les gènes thrombophiles classiques n'entraînent pas de risque thromboembolique chez les patients saoudiens ; au lieu de cela, de nouveaux locus - en particulier au sein des groupes de gènes des récepteurs olfactifs - jouent un rôle central. Un GWAS cas-témoins cartographie l'architecture génomique de la SCD, découvrant des variantes spécifiques à la population dans les gènes régissant la régulation de l'hémoglobine, la réponse immunitaire et la fonction vasculaire. Ces découvertes se traduisent en pistes thérapeutiques, identifiant des médicaments à réutiliser - notamment les statines, l'allopurinol et les agents immunomodulateurs - et de nouvelles cibles médicamenteuses.Ce travail établit que la génomique spécifique à l'origine ethnique est indispensable à la médecine de précision et jette les bases de diagnostics et de thérapies adaptés à la population pour les patients atteints de MSC au Moyen-Orient et au-delà.