Polymorphismus im Promotor des MIF Gens und das Risiko von Blasenkrebs

In diesem Buchkapitel werden die neuesten Grundlagenforschungen zur Rolle des Polymorphismus im Promotor des Macrophage migration inhibitory factor (MIF) und das Risiko von Blasenkrebs vorgestellt. Das MIF-Gen liegt auf Chromosom 22q11.2 und wird durch die beiden polymorphen Stellen in der Promotorregion reguliert. Die erste Stelle besteht aus der CATT-Wiederholung bei -794, die 5-8 Mal wiederholt wird, und die zweite Stelle ist ein Einzelnukleotid-Polymorphismus bei -173(G/C), der mit einer verstärkten Promotoraktivität in einigen Krebszelllinien verbunden ist, und die Aktivität ist proportional zu den erhöhten MIF-Spiegeln im Serum. MIF verstärkt die Transkription, Aktivierung und Lebensfähigkeit von Makrophagen, was in Verbindung mit seiner hemmenden Wirkung auf zytotoxische Lymphozyten gegen Tumorzellen darauf hindeutet, dass eine Überexpression von MIF bei der Entwicklung von bösartigen Tumoren zusammenwirken und ein verstärktes Tumorwachstum begünstigen kann, was aufgrund seiner entzündungsfördernden Rolle eine wichtige Verbindung zwischen Entzündungen und Krebs darstellt. MIF bindet mit hoher Affinität an die extrazelluläre Domäne von CD74 und löst eine Signalkaskade aus.