Regulação da fosfatase CDC25C do ciclo celular na leucemia aguda

As duplicações internas em tandem do gene do recetor FLT3 (FLT3-ITD) encontram-se em cerca de 30% dos doentes com leucemia mieloide aguda (LMA). Este oncogene influencia várias funções das células da LMA e conduz a uma proliferação descontrolada. Clinicamente, a FLT3-ITD está associada a um mau prognóstico em doentes com LMA. Neste estudo, foi investigada a influência do FLT3-ITD na fosfatase CDC25C, que, como regulador do ciclo celular, influencia significativamente o controlo da divisão celular. As experiências aqui descritas mostraram que a CDC25C é fosforilada pela FLT3-ITD e activada de forma descontrolada. No modelo de células de leucemia, foi demonstrado um efeito principalmente protetor do CDC25C na presença de stress oncogénico. As células geneticamente não intactas foram cada vez mais impedidas de se dividirem pelo CDC25C. No entanto, a presença simultânea da mutação FLT3-ITD resultou na perda desta função protetora. O significado do mecanismo aqui descrito reside, portanto, no controlo da resposta da célula leucémica a danos no ADN. No entanto, o CDC25C não tem uma função oncogénica no sentido clássico.

Pagina's: 68, Paperback, Edições Nosso Conhecimento