Regulação do fenótipo músculo liso vascular pela via de sinalização Notch

As células do músculo liso vascular (VSMC) povoam a camada média dos vasos sanguíneos e são capazes de modular o seu fenótipo em resposta a estímulos ambientais. Definir as vias moleculares que influenciam o estado fenotípico das VSMC é importante para compreender o desenvolvimento cardiovascular, a reparação vascular de lesões e inúmeras patologias vasculares. Os recetores Notch são expressos ao longo de todo o ciclo de vida das VSMC e contribuem para a sua diferenciação e proliferação. Acredita-se que a ativação dos recetores Notch pelo ligando Jagged-1 (Jag-1) seja um sinal pró-diferenciação para as VSMC; no entanto, os mecanismos a jusante da sinalização Notch que influenciam o estado fenotípico das VSMC não estão definidos. Procurei identificar novos alvos genéticos da sinalização Jag-1/Notch que promovam a diferenciação das VSMC e definir potenciais funções não sobrepostas dos recetores Notch na regulação destes genes. Observei uma diminuição da proliferação e um aumento da contração após a ativação da sinalização Notch pelo Jag-1 nas VSMC da aorta humana. Utilizando matrizes de microRNA (miR), identifiquei o miR-143 e o miR-145 (miR-143/145) como enriquecidos pela sinalização Notch e necessários para a diferenciação das VSMC induzida por Notch in vitro.