Régulation du phénotype des cellules musculaires lisses vasculaires par la voie de signalisation Notch

Les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) constituent la couche médiane des vaisseaux sanguins et sont capables de moduler leur phénotype en réponse à des signaux environnementaux. La définition des voies moléculaires qui influencent l'état phénotypique des VSMC est importante pour comprendre le développement cardiovasculaire, la réparation vasculaire des lésions et de nombreuses pathologies vasculaires. Les récepteurs Notch sont exprimés tout au long du cycle de vie des VSMC et contribuent à leur différenciation et à leur prolifération. L'activation des récepteurs Notch par le ligand Jagged-1 (Jag-1) serait un signal favorisant la différenciation des CML ; cependant, les mécanismes en aval de la signalisation Notch influençant l'état phénotypique des CML ne sont pas encore définis. J'ai cherché à identifier de nouvelles cibles géniques de la signalisation Jag-1/Notch qui favorisent la différenciation des CML, et à définir les fonctions potentielles non redondantes des récepteurs Notch dans la régulation de ces gènes. J'ai observé une diminution de la prolifération et une augmentation de la contraction lors de l'activation de la signalisation Notch par Jag-1 dans les CMLV aortiques humaines. À l'aide de puces à microARN (miR), j'ai identifié les miR-143 et miR-145 (miR-143/145) comme étant enrichis par la signalisation Notch et nécessaires à la différenciation des CMLV induite par Notch in vitro.