Regulierung des Phänotyps glatter Gefäßmuskelzellen durch Notch-Signalwege

Glatte Gefäßmuskelzellen (VSMC) besiedeln die Media von Blutgefäßen und sind in der Lage, ihren Phänotyp als Reaktion auf Umweltsignale zu modulieren. Die Definition der molekularen Signalwege, die den phänotypischen Zustand von VSMC beeinflussen, ist wichtig für das Verständnis der kardiovaskulären Entwicklung, der vaskulären Reparatur von Verletzungen und zahlreicher vaskulärer Pathologien. Notch-Rezeptoren werden während des gesamten Lebenszyklus von VSMC exprimiert und tragen zu deren Differenzierung und Proliferation bei. Die Aktivierung von Notch-Rezeptoren durch den Liganden Jagged-1 (Jag-1) gilt als ein Signale, das die Differenzierung von VSMC fördert; die Mechanismen, die der Notch-Signalübertragung nachgeschaltet sind und den Phänotyp von VSMC beeinflussen, sind jedoch noch nicht geklärt. Ich habe versucht, neue Genziele der Jag-1/Notch-Signalübertragung zu identifizieren, die die Differenzierung von VSMC fördern, und potenzielle, sich nicht überschneidende Funktionen von Notch-Rezeptoren bei der Regulierung dieser Gene zu definieren. Ich beobachtete eine verminderte Proliferation und eine verstärkte Kontraktion bei Aktivierung der Notch-Signalübertragung durch Jag-1 in humanen aortalen VSMC. Mithilfe von microRNA (miR)-Arrays identifizierte ich miR-143 und miR-145 (miR-143/145) als durch die Notch-Signalübertragung angereichert und für die Notch-induzierte VSMC-Differenzierung in vitro erforderlich.

Pagina's: 216, Paperback, Verlag Unser Wissen