Studi genetici e cellulari sul podocita nella FSGS: FSGS è l'abbreviazione di una malattia renale chiamata glomerulosclerosi focale segmentale

Il podocita forma lo strato esterno della barriera di filtrazione per impedire la perdita di albumina. Il danno ai podociti porta alla glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS), una delle principali cause di malattia renale cronica. Ho eseguito un'analisi genetica su pazienti affetti da FSGS sia familiare che sporadica e ho studiato il ruolo del citoscheletro dell'actina nei podociti. Abbiamo identificato un nuovo gene di suscettibilità alla FSGS, ARHGAP24, e abbiamo dimostrato che era mutato in una famiglia affetta da FSGS. Il mio lavoro ha suggerito che questo equilibrio tra Rac e Rho potrebbe essere importante nella FSGS. Utilizzando un modello murino transgenico inducibile e la microscopia intravitale multifotonica, abbiamo verificato che l'elevata attività di Rac1 è responsabile dell'appiattimento dei processi podocitari, dell'aumento della dinamica della membrana e della perdita di podociti nelle urine, che potrebbe portare a proteinuria e FSGS. Sequenziando un ampio gruppo di pazienti affetti da FSGS sporadica e utilizzando un nuovo modello murino indicibile RNAi specifico per i podociti da me sviluppato, abbiamo convalidato quattro nuovi geni che potrebbero contribuire alla FSGS. Alcuni di questi geni funzionano come regolatori del citoscheletro dell'actina. Il nostro studio genetico rafforza il ruolo della regolazione del citoscheletro dell'actina nella patogenesi della FSGS.