Szlak wydzielania bilirubiny i jego zaburzenia

Identyfikacja i charakterystyka funkcjonalna licznych uk¿adów transportowych w b¿onie sinusoidalnej i kanalikowej hepatocytów znacznie poszerzy¿a nasz¿ wiedz¿ na temat metabolizmu bilirubiny i przyczyni¿a si¿ do wyjänienia molekularnych podstaw dziedzicznej ¿ó¿taczki. Ponadto zaburzenia regulacji uk¿adów transportowych w¿troby i dróg ¿ó¿ciowych mog¿ wyjäniä ¿ó¿taczk¿ w wielu nabytych schorzeniach w¿troby. Praca ta koncentruje si¿ na nowych aspektach przetwarzania bilirubiny w hepatocytach w oparciu o wyjänienie molekularnych podstaw zespo¿u Rotora. Pierwsze badanie dotyczy w¿äciwo¿ci przeciwutleniaj¿cych bilirubiny w tkance w¿troby w modelu cholestazy obturacyjnej. W drugiej cz¿¿ci przedstawiamy kilka nowych mutacji w genie ABCC2, zwi¿zanym z zespo¿em Dubin-Johnson. W trzecim kluczowym badaniu po¿wi¿conym zespo¿owi Rotora wykazali¿my, ¿e bialleliczne mutacje inaktywuj¿ce powoduj¿ce cäkowity brak biäek transportowych OATP1B1 i OATP1B3 prowadz¿ do ¿ó¿taczki typu Rotora. W ostatnim badaniu potwierdzili¿my, ¿e zmniejszona ekspresja biäek Rotora mo¿e przyczyniä si¿ do hiperbilirubinemia sprz¿¿ona w zaawansowanych chorobach w¿troby z przewäaj¿cym typem cholestazy obturacyjnej.