Targeting perossisomiale del citocromo c di Pichia pastoris

Il citocromo c (cyt c), una proteina mitocondriale ben studiata e altamente conservata coinvolta nel trasporto degli elettroni, innesca l'apoptosi in una varietà di cellule eucariotiche quando viene rilasciato nel citoplasma in risposta a stimoli apoptogenici. Sorprendentemente, il cyt c è diretto verso i perossisomi del lievito metilotrofico Pichia pastoris coltivato su metanolo o acido oleico come unica fonte di carbonio. Quando espresso nelle cellule di S. cerevisiae, il cit c di P. pastoris (Pp-cyt c) viene indirizzato ai perossisomi indotti dall'acido oleico. Nelle cellule di S. cerevisiae che esprimono Pp-cyt c si osservano cambiamenti fisiologici distinti, come una rapida crescita su terreni contenenti acidi grassi, un maggiore assorbimento degli acidi grassi e la loro assimilazione nei lipidi neutri. Concludiamo che il targeting perossisomiale è una proprietà intrinseca e unica di Pp-cyt c e che il meccanismo coinvolto nel processo di importazione è conservato anche in altre specie di lieviti. Proponiamo inoltre un nuovo ruolo per cyt c nel metabolismo degli acidi grassi perossisomiali, che ha potenziali applicazioni nell'ingegneria delle cellule di lievito per la bioconversione degli acidi grassi in prodotti lipidici a valore aggiunto.