Ukierunkowanie na autofagię w szpiczaku mnogim

Apoptoza (typ I) i autofagia (typ II) stanowi¿ dwie g¿ówne formy programowanej ¿mierci komórkowej. Liczne ¿rodki przeciwnowotworowe stosowane w standardowej chemioterapii lub nowatorskiej terapii celowanej wywo¿uj¿ zarówno apoptoz¿, jak i autofagi¿. Nale¿y zauwäy¿, ¿e cytoprotekcyjna reakcja autofagiczna cz¿sto przeciwdziäa apoptozie wywo¿anej przez takie ¿rodki, potencjalnie przyczyniaj¿c si¿ do lekoopno¿ci. Pod wzgl¿dem mechanistycznym autofagia i apoptoza maj¿ wspólne molekularne mechanizmy regulacyjne, kontrolowane g¿ównie przez biäka z rodziny Bcl-2. Jednak poniewä autofagia dziäa jak obosieczny miecz w przypadku nowotworów, kwestia tego, czy nale¿y j¿ hamowä, czy aktywowä w leczeniu nowotworów, pozostaje przedmiotem dyskusji. W niniejszym artykule opisujemy a) now¿ strategi¿ ukierunkowan¿ na autofagi¿, w której adaptor SQSTM1/p62 wywo¿uje "nieefektywn¿" autofagi¿ z powodu niepowodzenia zäadunku ¿adunku i przeksztäca cytoprotekcyjn¿ odpowied¿ autofagiczn¿ w apoptoz¿ za po¿rednictwem biäka BH3-only NBK/Bik (cz¿¿¿ 1); oraz b) nowy mechanizm nabytej oporno¿ci na leki, w którym biäko BH3-only Bim dziäa jako podwójny czynnik reguluj¿cy zarówno autofagi¿, jak i apoptoz¿ (cz¿¿¿ 2).