Vía secretora de la bilirrubina y sus trastornos

La identificación y caracterización funcional de numerosos sistemas de transporte en la membrana sinusoidal y canalicular de los hepatocitos ha ampliado significativamente nuestra comprensión del metabolismo de la bilirrubina y ha contribuido a dilucidar la base molecular de la ictericia hereditaria. Además, la desregulación de los sistemas de transporte hepatobiliar podría explicar la ictericia en muchos trastornos hepáticos adquiridos. Este trabajo se centra en los nuevos aspectos del manejo de la bilirrubina en los hepatocitos, basándose en la elucidación de la base molecular del síndrome de Rotor. El primer estudio se centra en las propiedades antioxidantes de la bilirrubina en el tejido hepático en un modelo de colestasis obstructiva. En la segunda parte, presentamos varias mutaciones novedosas en el gen ABCC2, asociado al síndrome de Dubin-Johnson. En el tercer estudio clave, centrado en el síndrome de Rotor, demostramos que las mutaciones inactivadoras bialélicas que provocan la ausencia completa de las proteínas de transporte OATP1B1 y OATP1B3 dan lugar a una ictericia de tipo Rotor. En el último estudio, confirmamos que la disminución de la expresión de las proteínas Rotor puede contribuir a la hiperbilirrubinemia conjugada en enfermedades hepáticas avanzadas con un tipo de colestasis predominantemente obstructiva.

Pagina's: 84, Paperback, Ediciones Nuestro Conocimiento