Vias reguladoras da LIMK1 e cofilina nas plaquetas: Mecanismos reguladores do citoesqueleto de actina durante a ativação plaquetária

A ativação das plaquetas constitui uma etapa central no processo fisiológico da hemostasia e a sua compreensão pode levar-nos a controlar o processo fisiopatológico da formação de trombos intra-arteriais e da oclusão vascular, que podem causar síndrome coronária aguda e enfarte do miocárdio. As alterações morfológicas e funcionais das plaquetas requerem uma remodelação drástica do citoesqueleto de actina, regulada por numerosas proteínas de ligação à actina e moléculas de sinalização, tais como a família das Rho-GTPases e as cinases associadas. A compreensão destas vias de sinalização é prioritária para o desenvolvimento de fármacos antitrombóticos. Este estudo explora o mecanismo de sinalização induzido pelas Rho-GTPases durante a ativação plaquetária pelo agonista fisiológico trombina e pelo agonista fisiopatologicamente relevante ácido lisofosfatídico (LPA), que é o principal lípido ativador de plaquetas na placa aterosclerótica. Além disso, elucida o papel da fosforilação da LIMK1 e da cofilina durante a ativação plaquetária e fornece uma explicação sobre como a fosforilação da cofilina afeta a dinâmica da actina subjacente à ativação plaquetária. Este trabalho visa uma melhor compreensão da sinalização nas plaquetas.