Voies de régulation la LIMK1 et cofiline dans les plaquettes: Mécanismes du cytosquelette d'actine lors l'activation plaquettaire

L'activation des plaquettes constitue une étape centrale du processus physiologique de l'hémostase ; sa compréhension pourrait permettre de contrôler le processus physiopathologique de formation de thrombus intra-artériels et d'occlusion vasculaire, susceptibles de provoquer un syndrome coronarien aigu et un infarctus du myocarde. Les changements morphologiques et fonctionnels des plaquettes nécessitent un remodelage radical du cytosquelette d'actine, régulé par de nombreuses protéines de liaison à l'actine et molécules de signalisation telles que la famille des Rho-GTPases et les kinases associées. La compréhension de ces voies de signalisation est prioritaire pour la conception de médicaments antithrombotiques. Cette étude explore le mécanisme de signalisation induit par les Rho-GTPases lors de l'activation plaquettaire par l'agoniste physiologique qu'est la thrombine et par l'agoniste physiopathologique pertinent qu'est l'acide lysophosphatidique (LPA), principal lipide activateur des plaquettes présent dans la plaque athéroscléreuse. Elle élucide en outre le rôle de la phosphorylation de LIMK1 et de la cofiline lors de l'activation plaquettaire et explique comment la phosphorylation de la cofiline affecte la dynamique de l'actine sous-jacente à l'activation plaquettaire. Ce travail vise à mieux comprendre la signalisation dans les plaquettes.