Wzajemne oddzialywanie autofagii i apoptozy w NSCLC

W niniejszym badaniu oceniono wp¿yw hamowania autofagii na odpowied¿ apoptotyczn¿ w komórkach NSCLC U1810 w warunkach niedoboru sk¿adników od¿ywczych. W tych warunkach zaobserwowano indukcj¿ apoptozy zale¿n¿ od kaspazy-8. W dalszej kolejno¿ci po aktywacji kaspazy-8 wykryto permeabilizacj¿ b¿ony zewn¿trznej mitochondriów i aktywacj¿ kaspazy-9, co miäo równie¿ istotne znaczenie dla zmniejszenia d¿ugotrwäej prze¿ywalno¿ci klonalnej komórek z niedoborem autofagii. Suplementacja glutamin¿ by¿a w stanie odwróci¿ ten efekt i zapobiec ¿mierci komórek NSCLC, natomiast obni¿enie poziomu cFLIP miäo wp¿yw na stymulacj¿ aktywacji kaspazy-8. Zaobserwowano gromadzenie si¿ kaspazy-8 w agregatach zawieraj¿cych p62, gdzie mo¿e ona ulegä aktywacji, co sugeruje istnienie nowego wewn¿trznego szlaku sygnäowego apoptozy. Konieczne s¿ dalsze badania nad komórkami z niedoborem autofagii w celu odkrycia nowych potencjalnych celów dla skutecznej eliminacji komórek nowotworowych.