Zast¿pcze tio semikarbazony jako inhibitory wzrostu komórek bia¿aczkowych: Dochodzenie

Poniewä rak jest drug¿ najcz¿stsz¿ przyczyn¿ zgonów na ¿wiecie, oczywiste jest, ¿e wysi¿ki zmierzaj¿ce do znalezienia nowych ¿rodków przeciwnowotworowych s¿ obecnie priorytetem. Bardziej ni¿ kiedykolwiek poszukiwane s¿ nowe ¿rodki syntetyczne, które mog¿ mie¿ mniej skutków ubocznych. Enzym ograniczaj¿cy szybko¿¿ reakcji, reduktaza rybonukleotydowa (RR), jest odpowiedzialny za syntez¿ de novo dezoksyrybonukleotydów (dNTP). Wyst¿puje on we wszystkich rosn¿cych komórkach, a jego aktywno¿¿ jest szczególnie zwi¿kszona w tkankach nowotworowych, poniewä maj¿ one zwi¿kszone zapotrzebowanie na trifosforany dezoksyrybonukleozydów. Dlatego RR jest uwäany za wyj¿tkowy cel chemioterapii nowotworów. W niniejszej pracy zbadano now¿ grup¿ tiosemikarbazonów (seria VG) pod k¿tem ich dziäania przeciwnowotworowego w ludzkiej linii komórek biäaczki promielocytowej HL-60. VG-22, najbardziej obiecuj¿cy zwi¿zek z tej serii, zostä zaprojektowany w oparciu o najlepszy model QSAR i poddany dog¿¿bnej analizie pod k¿tem cytotoksyczno¿ci. Zbadano jego zdolno¿¿ do hamowania aktywno¿ci RR, a tym samym zatrzymywania replikacji DNA, zdolno¿¿ do indukowania apoptozy oraz zdolno¿¿ do powodowania ogólnego zatrzymania wzrostu komórek.