DÉCOUVERTE IN SILICO D'INHIBITEURS de la MÉTALLO-¿-LACTAMASE NDM-1: CONTRE KLEBSIELLA PNEUMONIAE Une approche computationnelle découverte médicaments

Ce livre présente une étude complète de découverte de médicaments in silico axée sur l'identification d'inhibiteurs potentiels de la métallo-ß-lactamase-1 de New Delhi (NDM-1), une enzyme clé responsable de la résistance étendue aux antibiotiques ß-lactamines chez Klebsiella pneumoniae. Ce travail aborde la menace mondiale croissante de la résistance aux antimicrobiens et souligne le besoin urgent de nouvelles stratégies thérapeutiques contre les agents pathogènes producteurs de NDM-1.L'étude suit un processus de calcul systématique qui comprend la recherche de protéines et l'identification du site actif, l'amarrage moléculaire, le criblage virtuel, la prédiction de la toxicité et de l'ADMET, ainsi que des simulations de dynamique moléculaire (MD). La structure cristalline de NDM-1 (PDB ID : 6NY7) a été utilisée comme protéine cible, et la validation du modèle d'amarrage a été effectuée en utilisant les interactions natives des ligands.Les résultats concluent que les dérivés sulfonamides identifiés présentent une forte affinité de liaison, des profils ADME favorables, une faible toxicité et une interaction stable avec NDM-1. Le livre établit ces composés comme des candidats potentiels pour une validation expérimentale et un développement ultérieurs contre les infections causées par la Klebsiella pneumoniae productrice de NDM-1.