descoberta in silico de inibidores da metalo-¿-lactamase ndm-1: CONTRA a KLEBSIELLA PNEUMONIAE Uma abordagem computacional para medicamentos

Este livro apresenta um estudo exaustivo de descoberta de fármacos in silico centrado na identificação de potenciais inibidores da metalo-ß-lactamase-1 de Nova Deli (NDM-1), uma enzima-chave responsável pela resistência extensiva aos antibióticos ß-lactâmicos na Klebsiella pneumoniae. O trabalho aborda a crescente ameaça global da resistência antimicrobiana e salienta a necessidade urgente de novas estratégias terapêuticas contra os agentes patogénicos produtores de NDM-1.O estudo segue um fluxo de trabalho computacional sistemático que inclui a recuperação de proteínas e a identificação do sítio ativo, docagem molecular, rastreio virtual, previsão de ADMET e toxicidade e simulações de dinâmica molecular (MD). A estrutura cristalina da NDM-1 (PDB ID: 6NY7) foi utilizada como proteína alvo e a validação do modelo de acoplamento foi efectuada utilizando as interações nativas do ligando.Os resultados concluem que os derivados de sulfonamida identificados exibem uma forte afinidade de ligação, perfis ADME favoráveis, baixa toxicidade e interação estável com a NDM-1. O livro estabelece estes compostos como potenciais candidatos principais para validação experimental e desenvolvimento adicionais contra infecções causadas por Klebsiella pneumoniae produtora de NDM-1.