Direcionar as tirosinas quinases citoplasmáticas no cancro:: O Paradigma do Bcr Abl na Leucemia Mieloide Crónica

As proteínas quinases são reguladoras essenciais da sinalização celular e representam uma das classes de alvos terapêuticos com maior sucesso em oncologia. Entre estas, as tirosina quinases citoplasmáticas (CTKs) desempenham um papel fundamental no controlo do crescimento, sobrevivência e diferenciação celular. Esta revisão oferece uma visão abrangente das CTKs como alvos terapêuticos, com um foco particular na quinase c-Abl e na sua contraparte oncogénica, Bcr-Abl, na Leucemia Mieloide Crónica (LMC). Uma parte significativa da revisão é dedicada ao desenvolvimento e à evolução clínica dos inibidores do Bcr-Abl, desde os fármacos de primeira geração que competem com o ATP, como o imatinib, até aos agentes de segunda e terceira geração concebidos para ultrapassar a resistência. Por fim, discutimos o panorama clínico dos inibidores de quinase e as perspetivas futuras, posicionando a história da Bcr-Abl como um paradigma para a terapia dirigida contra o cancro.