Il bersaglio delle tirosin chinasi citoplasmatiche nel cancro:: paradigma di Bcr Abl nella leucemia mieloide cronica

Le protein chinasi sono regolatori cruciali della segnalazione cellulare e rappresentano una delle classi di bersagli farmacologici di maggior successo in oncologia. Tra queste, le tirosin chinasi citoplasmatiche (CTK) svolgono un ruolo fondamentale nel controllo della crescita, della sopravvivenza e della differenziazione cellulare. Questa rassegna fornisce una panoramica completa delle CTK come bersagli terapeutici, con particolare attenzione alla chinasi c-Abl e alla sua controparte oncogenica, Bcr-Abl, nella leucemia mieloide cronica (LMC). Una parte significativa della rassegna è dedicata allo sviluppo e all'evoluzione clinica degli inibitori di Bcr-Abl, dai farmaci di prima generazione che competono con l'ATP come l'imatinib, agli agenti di seconda e terza generazione progettati per superare la resistenza. Infine, discutiamo il panorama clinico degli inibitori delle chinasi e le prospettive future, ponendo la storia di Bcr-Abl come paradigma per la terapia oncologica mirata.